Farmakologická skupina - H₁-antihistaminika

Podskupinové přípravky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

První léky blokující H₁-receptory histaminu byly zavedeny do klinické praxe na konci 40. let. Říkali se tomu antihistaminika, protože účinně inhibují reakci orgánů a tkání na histamin. Blokátory histaminu H₁-Receptory oslabují histaminem indukovanou hypotenzi a křeče hladkého svalstva (průdušky, střeva, dělohy), snižují propustnost kapilár, inhibují rozvoj edému histaminu, snižují hyperémii a svrbení, a tak brání rozvoji a usnadňují průběh alergických reakcí. Termín „antihistaminika“ zcela neodráží spektrum farmakologických vlastností těchto léků, protože způsobují řadu dalších účinků. To je částečně způsobeno strukturální podobností histaminu a dalších fyziologicky aktivních látek, jako je adrenalin, serotonin, acetylcholin, dopamin. Proto blokátory histaminu H₁-receptory mohou vykazovat do stejné míry vlastnosti anticholinergik nebo alfa-blokátorů (anticholinergika mohou mít zase antihistaminickou aktivitu). Některé antihistaminika (difenhydramin, promethazin, chloropyramin atd.) Mají tlumící účinek na centrální nervový systém, zvyšují účinek obecných a lokálních anestetik, narkotických analgetik. Používají se při léčbě nespavosti, parkinsonismu, jako antiemetika. Současné farmakologické účinky mohou být také nežádoucí. Například sedativní účinek, doprovázený letargií, závratě, zhoršenou koordinací pohybů a snížením koncentrace pozornosti, omezuje ambulantní použití určitých antihistaminů (difenhydramin, chloropyramin a další představitelé první generace), zejména u pacientů, jejichž práce vyžaduje rychlou a koordinovanou duševní a fyzickou reakci. Přítomnost cholinolytického účinku u většiny těchto látek způsobuje suchost sliznic, predispozice k poškození zraku a močení, gastrointestinální dysfunkce.

Léky generace I jsou reverzibilními konkurenčními antagonisty H₁-histaminové receptory. Jednají rychle a krátce (jmenují se až 4krát denně). Jejich dlouhodobé používání často vede k oslabení terapeutické účinnosti..

Nedávno vytvořené blokátory histaminu H₁-receptory (antihistaminika generace II a III), vyznačující se vysokou selektivitou působení na N₁-receptory (chifenadin, terfenadin, astemizol atd.). Tyto léky mírně ovlivňují jiné mediátorové systémy (cholinergní atd.), Neprocházejí BBB (neovlivňují centrální nervový systém) a při dlouhodobém používání neztrácejí aktivitu. Mnoho léků druhé generace se nekompetitivně váže na H₁-receptory a výsledný komplex ligand-receptor je charakterizován relativně pomalou disociací, která vede ke zvýšení doby trvání terapeutického účinku (přiřazeno 1krát denně). Biotransformace většiny antagonistů histaminu H₁-receptory se vyskytují v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Množství blokátorů N₁-histaminové receptory jsou aktivním metabolitem známých antihistaminů (cetirizin je aktivním metabolitem hydroxyzinu, fexofenadinu - terfenadinu).

Přehled antihistaminik první a druhé generace, racionální přístup k použití v klinické praxi

Historicky pojem „antihistaminika“ znamená léky, které blokují H1-histaminové receptory, a léky, které působí na H2-histaminové receptory (cimetidin, ranitidin, famotidin atd.), Se nazývají H2-histaminový blok

Historicky pojem „antihistaminika“ znamená léky, které blokují H1-histaminové receptory, a léky, které působí na H2-histaminové receptory (cimetidin, ranitidin, famotidin atd.), Se nazývají blokátory H2-histaminů. První z nich se používají k léčbě alergických onemocnění, druhá se používají jako antisekreční léky.

Histamin, tento hlavní mediátor různých fyziologických a patologických procesů v těle, byl chemicky syntetizován v roce 1907. Následně byl izolován ze zvířecích a lidských tkání (Windaus A., Vogt W.). Ještě později byly stanoveny jeho funkce: žaludeční sekrece, funkce neurotransmiterů v centrálním nervovém systému, alergické reakce, zánět atd. Po téměř 20 letech byly v roce 1936 vytvořeny první látky s antihistaminovou aktivitou (Bovet D., Staub A.). A již v 60. letech byla prokázána heterogenita receptorů v těle vůči histaminu a byly rozlišeny jejich tři podtypy: H1, H2 a H3, které se liší strukturou, lokalizací a fyziologickými účinky, ke kterým dochází během jejich aktivace a blokády. Od té doby začíná aktivní období syntézy a klinického testování různých antihistaminik.

Četné studie ukázaly, že histamin, působící na receptory dýchacího systému, očí a kůže, způsobuje charakteristické alergické symptomy a antihistaminika, která selektivně blokují receptory typu H1, jsou schopny jim zabránit a zastavit je.

Většina použitých antihistaminů má řadu specifických farmakologických vlastností, které je charakterizují jako samostatnou skupinu. Mezi ně patří následující účinky: antipruritické, dekongestantní, antispastické, anticholinergní, antiserotoninové, sedativní a lokální anestetizace, jakož i prevence bronchospasmu indukovaného histaminem. Některé z nich nejsou způsobeny blokádou histaminu, ale strukturálními rysy..

Antihistaminika blokují účinek histaminu na receptory H1 mechanismem kompetitivní inhibice a jejich afinita k těmto receptorům je mnohem nižší než afinita histaminu. Proto tato léčiva nejsou schopna vytlačit histamin spojený s receptorem, blokují pouze neobsazené nebo uvolněné receptory. V souladu s tím jsou blokátory H1 nejúčinnější při prevenci alergických reakcí okamžitého typu a v případě rozvinuté reakce zabraňují uvolňování nových dávek histaminu..

Podle jejich chemické struktury jsou většinou aminy rozpustné v tucích, které mají podobnou strukturu. Jádro (R1) je představováno aromatickou a / nebo heterocyklickou skupinou a je vázáno k aminoskupině prostřednictvím molekuly dusíku, kyslíku nebo uhlíku (X). Jádro určuje závažnost antihistaminové aktivity a některé vlastnosti látky. Znát jeho složení, jeden může předpovídat sílu drogy a jeho účinky, například, schopnost proniknout hematoencefalickou bariérou.

Existuje několik klasifikací antihistaminik, ačkoli žádná z nich není obecně přijímána. Podle jedné z nejpopulárnějších klasifikací jsou antihistaminika rozdělena do léků první a druhé generace v době vytvoření. Léky první generace se také běžně nazývají sedativy (dominantním vedlejším účinkem), na rozdíl od nesedativních léků druhé generace. V současné době je obvyklé izolovat třetí generaci: zahrnuje zásadně nová léčiva - aktivní metabolity, které kromě nejvyšší antihistaminové aktivity vykazují také nedostatek sedace a kardiotoxické účinky charakteristické pro léky druhé generace (viz tabulka).

Kromě toho je chemická struktura (v závislosti na X-vazbě) antihistaminů rozdělena do několika skupin (ethanolaminy, ethylenediaminy, alkylaminy, deriváty alfakarbolinů, chinuklidin, fenothiazin, piperazin a piperidin).

Antihistaminika první generace (sedativa). Všechny jsou vysoce rozpustné v tucích a kromě H1-histaminu blokují také cholinergní, muskarinové a serotoninové receptory. Jako konkurenční blokátory se reverzibilně vážou na receptory H1, což vede k použití poměrně vysokých dávek. Nejcharakterističtější z nich jsou následující farmakologické vlastnosti..

• Sedativní účinek je dán skutečností, že většina antihistaminik první generace, snadno rozpustných v lipidech, dobře proniká hematoencefalickou bariérou a váže se na receptory H1 mozku. Jejich sedativní účinek možná spočívá v blokování centrálních receptorů serotoninu a acetylcholinu. Stupeň projevu sedativního účinku první generace se liší u různých léků au různých pacientů od mírných po těžké a zvyšuje se v kombinaci s alkoholem a psychotropními drogami. Některé z nich se používají jako prášky na spaní (doxylamin). Zřídka se místo sedace vyskytuje psychomotorická agitace (častěji u mírných terapeutických dávek u dětí a u vysokých toxických dávek u dospělých). Vzhledem k sedativnímu účinku nelze většinu léků během práce vyžadovat pozornost. Všechna léky první generace potencují účinky sedativních a hypnotických léků, narkotických a nenarkotických analgetik, inhibitorů monoaminooxidázy a alkoholu.
• Anxiolytický účinek vlastní hydroxyzinu může být způsoben potlačením aktivity v určitých oblastech subkortikální oblasti centrálního nervového systému.
• Atropinové reakce spojené s anticholinergními vlastnostmi léčiv jsou nejcharakterističtějšími ethanolaminy a ethylenediaminy. Projevuje se sucho v ústech a nosohltanu, retence moči, zácpa, tachykardie a poškození zraku. Tyto vlastnosti poskytují účinnost diskutovaných léků na nealergickou rinitidu. Současně mohou zvýšit obstrukci bronchiálního astmatu (v důsledku zvýšení viskozity sputa), způsobit exacerbaci glaukomu a vést k infravezikální obstrukci adenomu prostaty atd..
• Antiemetický a protičerpávací účinek je pravděpodobně také spojen s centrálním anticholinergním účinkem léčiv. Některá antihistaminika (difenhydramin, promethazin, cyklizin, meklizin) léky snižují stimulaci vestibulárních receptorů a inhibují funkci labyrintu, a proto mohou být použity při onemocnění pohybem.
• Řada blokátorů H1-histaminu snižuje příznaky parkinsonismu v důsledku centrální inhibice účinků acetylcholinu.
• Antitusický účinek je nejvíce charakteristický pro difenhydramin, je realizován díky přímému účinku na centrum kašle v medulla oblongata.
• Antiserotoninový účinek, primárně charakteristický pro cyproheptadin, určuje jeho použití v migréně.
• Blokující účinek alfa-1 s periferní vazodilatací, zejména vlastní antihistaminikům řady fenothiazinů, může vést k přechodnému snížení krevního tlaku u citlivých jedinců.
• Lokální anestetický (kokainový) účinek je charakteristický pro většinu antihistaminik (dochází k poklesu propustnosti membrán pro sodné ionty). Difenhydramin a promethazin jsou silnější lokální anestetika než novokain. Současně mají systémové účinky podobné chinidinu, které se projevují prodlužováním refrakterní fáze a rozvojem komorové tachykardie.
• Tachyfylaxe: snížení antihistaminové aktivity při dlouhodobém užívání, což potvrzuje potřebu střídání léků každé 2-3 týdny.
• Je třeba poznamenat, že antihistaminika první generace se liší od druhé generace krátkou dobou expozice s relativně rychlým nástupem klinického účinku. Mnoho z nich je k dispozici v parenterálních formách. Všechny výše uvedené i nízké náklady určují široké použití antihistaminik v dnešní době.

Navíc, mnoho z diskutovaných vlastností umožnilo zaujmout mezeru v oblasti léčby určitých patologií (migréna, poruchy spánku, extrapyramidové poruchy, úzkost, nemoci z pohybu atd.), Které nejsou spojeny s alergiemi „starých“ antihistaminik. Mnoho antihistaminik první generace je součástí kombinovaných přípravků používaných na nachlazení, jako sedativa, prášky na spaní a další složky..

Nejběžněji používané jsou chloropyramin, difenhydramin, klemastin, cyproheptadin, promethazin, fenkarol a hydroxyzin.

Chloropyramin (Suprastin) je jedním z nejpoužívanějších sedativních antihistaminů. Má výraznou antihistaminickou aktivitu, periferní anticholinergní a mírný antispasmodický účinek. Účinný ve většině případů pro léčbu sezónní a celoroční alergické rinokonjunktivitidy, Quinckeho edému, kopřivky, atopické dermatitidy, ekzému, svědění různých etiologií; v parenterální formě - k léčbě akutních alergických stavů vyžadujících pohotovostní péči. Poskytuje širokou škálu použitých terapeutických dávek. Nehromadí se v krevním séru, proto při dlouhodobém používání nezpůsobuje předávkování. Suprastin je charakterizován rychlým nástupem účinku a krátkým trváním (včetně vedlejšího) účinku. V tomto případě lze chloropyramin kombinovat s nesedativními H1-blokátory, aby se prodloužilo trvání antialergického účinku. Suprastin je v současné době jedním z nejprodávanějších antihistaminik v Rusku. To je objektivně spojeno s prokázanou vysokou účinností, kontrolovatelností jeho klinického účinku, přítomností různých lékových forem, včetně injekčních, a nízkými náklady.

Diphenhydramin (Diphenhydramine) je jedním z prvních syntetizovaných blokátorů H1. Má poměrně vysokou antihistaminickou aktivitu a snižuje závažnost alergických a pseudoalergických reakcí. Vzhledem k významnému cholinolytickému účinku má antitusický, antiemetický účinek a současně způsobuje suchou sliznici, zadržování moči. Díky své lipofilitě dává difenhydramin výraznou sedaci a může být použit jako prášky na spaní. Má významný lokální anestetický účinek, v důsledku čehož se někdy používá jako alternativa pro nesnášenlivost novokainu a lidokainu. Difenhydramin je přítomen v různých lékových formách, včetně pro parenterální použití, což určilo jeho široké použití v pohotovostní terapii. Značný rozsah vedlejších účinků, nepředvídatelnosti následků a účinků na centrální nervový systém však vyžaduje zvýšenou pozornost jeho používání a pokud možno i použití alternativních prostředků..

Clemastin (Tavegil) je vysoce účinný antihistaminikum podobné svým účinkům jako difenhydramin. Má vysokou anticholinergní aktivitu, ale v menší míře proniká hematoencefalickou bariérou, což odpovídá nízké frekvenci pozorování sedativního účinku - až 10%. Existuje také v injekční formě, která může být použita jako další lék na anafylaktický šok a angioedém, k prevenci a léčbě alergických a pseudoalergických reakcí. Je však známa přecitlivělost na clemastin a další antihistaminika s podobnou chemickou strukturou..

Dimetenden (Fenistil) je nejblíže antihistaminikům druhé generace, liší se od léků první generace mnohem méně výrazným sedativním a muskarinickým účinkem, vysokou antialergickou aktivitou a trváním účinku.

Proto antihistaminika první generace, které ovlivňují jak Hl, tak další receptory (serotoninové, centrální a periferní cholinergní receptory, alfa-adrenergní receptory), mají různé účinky, které určovaly jejich použití v mnoha podmínkách. Avšak závažnost vedlejších účinků nám neumožňuje považovat je za léky první volby při léčbě alergických onemocnění. Zkušenosti získané při jejich používání umožnily vývoj jednosměrných léků - druhé generace antihistaminů.

Antihistaminika druhé generace (nesedativní). Na rozdíl od předchozí generace nemají téměř sedativní a anticholinergní účinky, liší se však ve selektivitě působení na receptory H1. Pro ně však byl kardiotoxický účinek zaznamenán v různé míře..

Nejběžnější pro ně jsou následující vlastnosti.

• Vysoká specificita a vysoká afinita k receptorům H1 bez vlivu na cholin a serotoninové receptory.
• Rychlý nástup klinického účinku a trvání účinku. Prodloužení lze dosáhnout díky vysoké vazbě na proteiny, kumulaci léčiva a jeho metabolitů v těle a zpožděnému vylučování.
• Minimální sedace při užívání léčiv v terapeutických dávkách. Je to vysvětleno slabým průchodem hematoencefalickou bariérou v důsledku strukturních rysů těchto látek. U některých zvláště citlivých jedinců může dojít k mírné ospalosti..
• Nedostatek tachyfylaxe při dlouhodobém používání.
• Schopnost blokovat draslíkové kanály srdečního svalu, která je spojena s prodloužením intervalu QT a poruchou srdečního rytmu. Riziko tohoto vedlejšího účinku se zvyšuje s kombinací antihistaminik s antimykotiky (ketokonazol a intrakonazol), makrolidů (erytromycin a klarithromycin), antidepresiv (fluoxetin, sertralin a paroxetin), s použitím grapefruitové šťávy a také u pacientů se závažnou funkcí jater..
• Absence parenterálních forem, některé z nich (azelastin, levocabastin, bamipin) jsou však dostupné jako topické formy.

Níže jsou uvedeny antihistaminika druhé generace s nejcharakterističtějšími vlastnostmi..

Loratadin (Claritin) je jednou z nejprodávanějších drog druhé generace, což je pochopitelné a logické. Jeho antihistaminická aktivita je vyšší než aktivita astemizolu a terfenadinu v důsledku větší vazebné síly k periferním receptorům H1. Droga je zbavena sedativního účinku a nezvyšuje účinek alkoholu. Kromě toho loratadin prakticky neinteraguje s jinými léky a nemá kardiotoxický účinek.

Následující antihistaminika jsou lokální drogy a jejich cílem je zmírnit lokální projevy alergií.

Azelastin (Allergodil) je vysoce účinná léčba alergické rýmy a konjunktivitidy. Při použití ve formě nosního spreje a očních kapek nemá azelastin prakticky žádný systémový účinek.

Cetirizin (Zyrtec) je vysoce selektivní antagonista periferních H1 receptorů. Je to aktivní metabolit hydroxyzinu, který má mnohem méně výrazný sedativní účinek. Cetirizin se v těle téměř nemetabolizuje a rychlost jeho vylučování závisí na funkci ledvin. Jeho charakteristickým rysem je vysoká schopnost proniknout kůží a podle toho i účinnost při projevech alergií na kůži. Cetirizin ani v experimentu, ani na klinice neprokázal arytmogenní účinek na srdce.

závěry

V doktorském arzenálu je tedy dostatečné množství antihistaminik s různými vlastnostmi. Je třeba mít na paměti, že poskytují pouze symptomatickou úlevu od alergií. Kromě toho můžete v závislosti na konkrétní situaci použít různé léky i jejich různé formy. Je také důležité, aby si lékař pamatoval bezpečnost antihistaminik.

Nevýhody většiny antihistaminik 1. generace zahrnují fenomén tachyfylaxe (závislost), který vyžaduje změnu léku každých 7 až 10 dní, i když se například ukázalo, že dimethinden (Fenistil) a klemastin (Tavegil) jsou účinné po dobu 20 dnů bez rozvoje tachyfylaxe ( Kirchhoff CH a kol., 2003; Koers J. a kol., 1999).

Trvání účinku je 4-6 hodin u difenhydraminu, 6-8 hodin u dimethindenu, až 12 (a v některých případech 24) hodin pro clemastin, proto jsou léky předepisovány 2-3krát denně.

I přes výše uvedené nevýhody zaujímají antihistaminika 1. generace silné postavení v alergologické praxi, zejména v pediatrii a geriatrii (Luss L.V., 2009). Přítomnost injekčních forem těchto léků je činí nezbytnými v akutních a naléhavých situacích. Další anticholinergní účinek chloropyraminu významně snižuje svědění a kožní vyrážky s atopickou dermatitidou u dětí; snižuje objem nosní sekrece a zastavuje kýchání během SARS. Terapeutický účinek antihistaminik 1. generace během kýchání a kašle může být do značné míry způsoben blokádou H1 a muskarinových receptorů. Cyproheptadin a clemastin spolu s antihistaminickým účinkem mají výraznou antiserotoninovou aktivitu. Dimentiden (Fenistil) dále inhibuje působení dalších mediátorů alergie, zejména kininů. Ve srovnání s léky druhé generace se navíc stanoví nižší náklady na antihistaminika 1. generace.

Účinnost perorálních antihistaminik 1. generace je indikována, jejich použití v kombinaci s perorálními dekongestanty u dětí se nedoporučuje.

Výhody antihistaminů 1. generace jsou tedy: dlouhodobé zkušenosti (více než 70 let) používání, dobré znalosti, možnost jejich dávkování u kojenců (pro dimethinden), nezbytnost při akutních alergických reakcích na potraviny, drogy, kousnutí hmyz, během sedace, v chirurgické praxi.

Mezi antihistaminika druhé generace patří vysoká afinita (afinita) k receptorům H1, trvání účinku (až 24 hodin), nízká průchodnost hematoencefalickou bariérou v terapeutických dávkách, nedostatek inaktivace potravy, nedostatek tachyfylaxe. Téměř tyto léky nejsou metabolizovány v těle. Nevyvolávejte sedaci, avšak u některých pacientů může dojít k ospalosti..

Výhody antihistaminik druhé generace jsou následující:

• Léčiva 2. generace nemají vzhledem ke své lipofobitě a špatné penetraci hematoencefalickou bariérou prakticky žádný sedativní účinek, i když u některých pacientů lze pozorovat.
• Trvání účinku je až 24 hodin, takže většina těchto léků je předepisována jednou denně.
• Nedostatek závislosti, který umožňuje předepsat na dlouhou dobu (od 3 do 12 měsíců).
• Po vysazení léčiva může terapeutický účinek trvat týden.

Antihistaminika 2. generace se vyznačují antialergickými a protizánětlivými účinky. Jsou popsány určité antialergické účinky, jejich klinický význam však zůstává nejasný..

Dlouhodobá (roky) terapie perorálními antihistaminiky první i druhé generace je bezpečná. Některá, ale ne všechna léčiva této skupiny, jsou metabolizována v játrech působením systému cytochromu P450 a mohou interagovat s jinými léčivými látkami. Bezpečnost a účinnost perorálních antihistaminik u dětí byla stanovena. Lze je předepsat i malým dětem..

Díky tak široké škále antihistaminik má tedy lékař možnost vybrat si lék v závislosti na věku pacienta, specifické klinické situaci a diagnóze. Antihistaminika 1. a 2. generace zůstávají nedílnou součástí komplexní léčby alergických onemocnění u dospělých a dětí.

Literatura

1. Gushchin I.S. Antihistaminika. Příručka pro lékaře. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 str..
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistaminika v praxi dětského lékaře. Manuál pro lékaře. M., 2001, 48 str..
3. Luss L.V. Výběr antihistaminů v léčbě alergických a pseudoalergických reakcí // Ros. alergologický časopis. 2009, č. 1, s. 1–7.
4. ARIA // Alergie. 2008. V. 63 (dodatek 86). P. 88–160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Druhá generace antagonistů H1 potence versus selektivita // Výroční zasedání Evropské společnosti pro výzkum Hisaminu, 2002, 22. května, Eger, Maďarsko.

O. B. Polosyants, kandidát na lékařské vědy

Státní klinická nemocnice č. 50, Moskva

Kontaktní informace o autorovi pro korespondenci: 127206, Rusko, Moskva, ul. Vucheticha, dům 217

Seznam antihistaminik 2

Sdílet s přáteli

Alergie se hodí!

Nejprve zjistěte, co přispívá k rozvoji alergické reakce. Co může způsobit náhlé svědění kůže, otok sliznice dýchacích cest, bolest břicha a další projevy akutních alergií? Je to způsobeno uvolňováním histaminu, mediátoru, který je uvolňován v reakci na alergen.

Proto v boji proti alergii zaujímá důležité místo léky, které blokují histaminové receptory, které snižují jeho účinek na organismus. Říká se jim antihistaminika. Existují dvě generace antihistaminik. 1, 2 Zvažte je podrobněji.

Antihistaminika 1. generace

Každá generace je jakýmsi vývojovým obratem ve vývoji léčiv. Čím novější jsou, tím příznivější je jejich bezpečnostní profil, riziko vzniku rezistence na léčivo je nižší a doba trvání účinku je delší. 2

Antihistaminika 1. generace mají bohužel řadu závažných vedlejších účinků, které významně omezují jejich použití. Faktem je, že účinné látky pronikají hematoencefalickou bariérou (jakýsi fyziologický filtr mezi oběhovým systémem a centrálním nervovým systémem, jehož prostřednictvím vstupují do mozku živiny, bioaktivní látky a některé léky), kde se váží na mozkové receptory, dochází k blokádě centrální serotoninové a m-cholinergní receptory. To může způsobit rozvoj sedativního účinku různé závažnosti, od malých až po závažné.

Existují další vedlejší účinky - sucho v ústech, zvýšená obstrukce (obstrukce) dýchacích cest, zvýšená viskozita sputa, tachykardie, rozmazané vidění. Z negativních vlastností stojí za zmínku vývoj tachyfylaxe, tj. Snížení účinku po určité době podávání, obvykle po 15-20 dnech. 12

Nejslavnější antihistaminika 1. generace:

Mebhydrolin.
Může způsobit závratě, inhibici mentální aktivity. Vzhledem k dráždivému účinku na žaludeční sliznici se doporučuje užívat po jídle.

Chloropyramin.
Může být použit pro zánět spojivek a alergie na kůži. Pro rychlý účinek je předepsán v injekcích. 12

Antihistaminika 2. generace

Léky 2. generace mají minimální účinek na serotoninové a tzv. M-cholinergní receptory a na skutečnost, že histaminové receptory jsou na ně velmi citlivé. Tyto léky vydrží déle - až 48 hodin, takže je lze užívat méně často, což může snížit riziko nežádoucích účinků. 1

Antihistaminika druhé generace:

Loratadine
Platí po dlouhou dobu, až 24 hodin. Zmírňuje svědění, otoky a normalizuje propustnost kapilár.

Cetirizine
Používá se k prevenci a snížení alergických příznaků. Působí rychle, účinek je zaznamenán asi po 20 minutách a trvá déle než den. 3

Ebastin.
Je předepsán pro alergie na kůži a sliznice očí. Nepropichuje mozek, proto je vliv Ebastinu minimální na nervový systém a mentální reakce.

Aktivní metabolity léčiv 2 generací

Existují naprosto moderní trendy, které prakticky nemají nevýhody alergických léčiv z předchozích generací. Neovlivňují srdce a centrální nervový systém, nepotlačují mentální reakce, nevedou k závislosti.

Mezi tyto léky patří fexofenadin a desloratadin. První je určen pro sezónní alergickou rýmu a chronickou kopřivku, zabraňuje uvolňování histaminu a vývoji reakcí na alergen. V tomto případě začíná akce asi 1 hodinu po podání dávky a trvá až jeden den. Druhý lék je předepsán pro alergickou rýmu, kopřivku. Blokuje uvolňování biologicky aktivních alergických faktorů a zabraňuje příznakům onemocnění. Zmírňuje křeče, snižuje otoky a svědění, normalizuje propustnost kapilár. Účinek se objevuje relativně rychle, přibližně za 30 minut po podání dávky a trvá až 24 hodin.

Antihistaminika - co to je, seznam 2, 3, 4, nová generace, seznam dětí, novorozenců, dospělých, během těhotenství

Při častých alergiích lékaři doporučují vzít si antihistaminikum ze seznamu v závislosti na věku, pohlaví pacienta a symptomech onemocnění. Pro správnou volbu musíte znát různé formy uvolňování a generace, stupeň nemoci a kontraindikace pro použití. Rodiče budou mít prospěch z antihistaminik pro děti a nastávající matky.

Co jsou antihistaminika

Antihistaminika jsou látky, které mají komplexní účinek na původce alergických reakcí v těle. Díky tomuto léku je pacient s těžkou alergickou reakcí schopen tolerovat v mírné formě..

Uvolněte formy a složení

Forma uvolňování antihistaminů je jiná. Rozsah antialergických léků je:

To je nezbytné pro správný a bezpečný příjem v závislosti na různém věku pacientů. Antihistaminika obsahují látky, které mohou mít sedativní účinek.

Tyto zahrnují:

• diphegindramin;
• clemastin;
• doxylamin;
• mepiramin;
• oxatomid;
• misolastin.

Vlastnosti a způsob jejich působení, terapeutické účinky

• antihistaminika stabilizují receptor tím, že jej uvedou do neaktivního stavu;
• k blokování receptoru dochází po dobu 24 hodin nebo méně, v závislosti na mnoha individuálních charakteristikách pacienta;
• chlorfeniramin v kompozici má protizánětlivý účinek.

Indikace pro použití

• zánět spojivek;
• různé formy dermatitidy;
• otok;
• alergické reakce na prach;
• otok a svědění po kousnutí různých druhů hmyzu;
• alergie na drogy;
• alergie na různé druhy kvetoucích rostlin;
• s alergickou reakcí na jídlo;
• anafylaktický šok;
• ekzém
• lupénka
• bronchiální astma;
• těžký alergický kašel.

Příznaky a diagnostika alergií

Mezi hlavní příznaky alergií patří:

• suchý kašel;
• svědění kůže;
• dušnost
• svědivý nos;
• zarudnutí a trhání očí;
• otok;
• nevolnost a závratě.

Pokud pacient zjistí příznaky alergie, předepíše odborník další vyšetření.

Další vyšetření pomáhá identifikovat příčinu alergické reakce nebo alergického patogenu..

Mezi hlavní studie patří:

• při kožním testu. Je to nejrychlejší a nejspolehlivější zdroj informací o alergiích. Procedura se provádí v několika fázích zavedením různých alergenů do těla pacienta. Po projevu několika příznaků alergické reakce lékař potvrdí, co přesně má alergická reakce.
• zkontrolovat IGE. Tato analýza má odhalit protilátky v těle a tím zjistit příčiny alergií. Tento typ analýzy je nejdražší a nejdelší;
• Oprava testování. Tento typ postupu spočívá v připevnění různých destiček s alergickými složkami na záda pacienta..

Vedlejší účinky, možné komplikace

• ospalost;
• slabost;
• nevolnost;
• závrať;
• suchá ústa
• rozmazané vidění;
• bolesti hlavy.

V případě předávkování jsou antihistaminika toxická a mohou vést ke komplikacím srdce. Proto byste měli zvolit správnou dávku od svého lékaře.

Kontraindikace

Seznam kontraindikací přímo závisí na věku pacienta. Děti do 2 let mohou užívat antihistaminika pouze v kapkách. Děti od 2 do 6 let smějí užívat lék ve formě sirupu.

Hlavní kontraindikace pro použití jsou:

• závažné selhání ledvin;
• přecitlivělost na účinné látky;
• těhotenství;
• období kojení;
• glaukom;
• kardiovaskulární choroby;
• nekompatibilita s alkoholem.

Přípravy nové, poslední generace. Seznam

Tyto antihistaminy jsou považovány za nejbezpečnější. Seznam léků, které patří do poslední 4. generace, se liší od všech dříve vydaných léků v tom, že nezpůsobují stav spánku a neovlivňují srdeční činnost..

Tyto léky lze použít se zvýšenou aktivitou - mentální nebo fyzické. Řízení je povoleno. Upozorňujeme, že pouze lékař může přesně předepsat konkrétní lék a každý, dokonce i nejbezpečnější a nejmodernější lék, může vyvolat negativní reakci, pokud netolerujete některou z jeho složek.

Mezi nejoblíbenější drogy nové generace patří:

• Fexofenadin (Fexofast, Fexadin, Allegra, Telfast);

Je velmi účinný při léčbě sezónních alergických problémů nebo patologií. Kontraindikováno u osob mladších 6 let, těhotných nebo kojících žen. K dispozici v tabletách. Není návykový při použití.

• Levocetirizin (Suprastinex, Cesera, Gletset, Xizal);

Užitečné pro sezónní nebo chronické alergie, svědění kůže nebo kopřivku. Svou akci začíná půl hodiny po podání. V prodeji najdete jak prášky, tak kapky, které jsou předepsány k užívání malých pacientů od 2 let. Je kontraindikován u těhotných žen, ale s opatrností je užívání léku povoleno pro kojení nebo pro onemocnění ledvin. Někdy způsobuje ospalost.

• Desloratadin (Erius, Lordestine, NeoClaritin, Allergostop).

Vyrovnává se s léčbou akutních a sezónních alergií. Vyskytuje se ve formě tablet a sirupu. Sirup je určen pro pacienty do 12 let. Neuplatňuje se během těhotenství. Začíná jednat 30 minut po aplikaci a trvá jeden den.

Třetí generace. Seznam

Předchozí generace, 3. generace, je prakticky bez kontraindikací a je vhodná pro širší okruh lidí. Nemají vedlejší účinky 1. a 2. generace. Existuje určitý zmatek, během kterého jsou produkty 4. skupiny často kombinovány s produkty 3. skupiny. Protože je rozdíl v nich minimální a v medicíně, mnozí se drží rozdělení tohoto typu drog na pouze tři části.

Léky 3. skupiny zahrnují analogy léků 4. skupiny:

Používá se jako profylaktické nebo terapeutické činidlo, platné jeden den. K dispozici ve formě suspenze a tablet. Vhodné pro pacienty od 2 let.

Má široký rozsah. Používá se v přítomnosti glaukomu a poruch prostaty.

• Telfiast (analog Fexofenadinu);
• Fexadin (analog fexofenadinu);
• Fexofast (analog fexofenadinu);
• Levocetirizin-Teva;

Dobrá volba pro léčbu a prevenci alergických onemocnění. Lze ji předepsat od 6 let. Někdy způsobuje ospalost.

• Xizal (analog levocetirizinu);
• Erius

Používá se mimo jiné k dlouhodobému ošetření až do roku. Na to dobře reagují dospělí i děti od 1 roku. Ve svém účinku je lék podobný desloratadinu.

Produkt účinně bojuje s kožními problémy a nádchem. Skvělé pro děti, které vám umožní používat od 12 měsíců. K dispozici ve formě tablet a sirupu. Tento lék je vhodné užívat, bez ohledu na příjem potravy, jednou denně.

Druhá generace. Seznam

Léky druhé generace nejsou sedativní, ale vyvíjejí významný tlak na srdce a krevní cévy, proto nejsou indikovány pro použití dětmi a ve stáří. Mají dostatečný počet kontraindikací a vedlejších účinků..

Mezi nejčastější léky druhé generace patří:

Účinný pro zmírnění drobných popálenin, v reakci na kousnutí hmyzem nebo kožní vyrážky, jiných typů alergií. Není povoleno během těhotenství, ale je povoleno pro děti starší než 1 měsíc. Uvolňovací forma: gel, tobolky, kapky.

• Claritin (Loratadin, Lotharen, Lomilan);

Léčí alergickou rýmu a kožní problémy. Vyrábí se ve formě sirupu, je předepisován pacientům starším 2 let a není povolen během těhotenství a kojení. Může způsobit ospalost..

Je předepsán pro kopřivku nebo rýmu. Interakce s ketokonazolem mohou být fatální. Použití s ​​drogami obsahujícími alkohol je povoleno.

Důležitou vlastností je eliminace bolestí hlavy při migrénách a také sedativní účinek. Nedoporučuje se používat bez lékařského předpisu, protože hlavní indikace jsou chronická pankreatitida, sérová nemoc, neurodermatitida.

• Zirtek (Zodak, Cetrin, Cetirizine);

K dispozici ve formě kapek a tablet. Je předepsán pro alergickou rýmu a zánět spojivek, sennou rýmu a další typy alergií. Mohou je používat děti starší 6 měsíců s opatrností.

Vhodný pro potírání rýmy a zánět spojivek. Uvolňovací forma: oční kapky a nosní sprej. Přiděleno od 4 let.

Dobře bojuje s kopřivkou. Není předepsán pro pacienty do 12 let, těhotné a kojící ženy.

První generace. Seznam

Nejnebezpečnější jsou tyto antihistaminika.

Seznam léčivých přípravků s hypnotickým účinkem, velkým množstvím nežádoucích účinků a velmi krátkým trváním účinku je u celé populace velmi oblíbený. Může být návykový. Léky v této části jsou nejlevnější z celé skupiny antihistaminik, což vysvětluje jejich popularitu.

Mezi nejoblíbenější drogy patří:

Má širokou škálu ošetření. Je předepsán pro dospělé a děti starší 1 měsíce, není vhodný k použití během těhotenství a kojení. Způsobuje těžkou ospalost, používá se jako doplněk ke snížení tepla. K dispozici ve formě ampulek a tablet.

Liší se od suprastinu v tom, že má méně silný hypnotický účinek. Vhodné pro děti od 1 roku. Forma uvolnění: sirup a tablety

Má širokou škálu. Způsobuje ospalost, která prochází dvěma dny léčby. Pro těhotné ženy od 12 týdnů a děti starší než 1 měsíc je povolen velký seznam nežádoucích účinků. Forma uvolňování: tablety, kapky, gel, emulze.

Používá se pro všechny typy alergických reakcí u dospělých, dětí od 1 roku a těhotných žen, počínaje 2. trimestrem. Forma uvolnění: sirup, tablety.

Jak vybrat nejlepší lék na alergii

Pro správnou volbu fondů je nutné vycházet z věku a individuální nesnášenlivosti složek. Pro správnou léčbu je třeba identifikovat příčinu alergie a odstranit alergen..

Antihistaminika pro děti

Pro novorozence do 1 roku:

• Suprastin - od 1 měsíce;
• Fenistil / Dimetinden - od 1 měsíce;
• Reactin (oční kapky) - od 1 měsíce;
• Pipolfen - komplexní nástroj (parenterální forma) - od 3 měsíců;
• Tsetrin / Zirtek - od 6 měsíců.

Od 1 roku do 6 let:

• Zodak - od 1 g;
• Erius - od 1 g;
• Tavegil - s 1 g;
• Quifenadin - od 1 g;
• Desal - od 1 g;
• Tsetrin - od 2 let;
• Gismanal - od 2 let;
• Claritin - od 2 let;
• Azelastin - od 4 let;

Od 6 let - do 12 let:

• Fexofenadin - od 6 let;
• Levocetirin-Teva - od 6 let.

Vlastnosti použití u dětí a starších osob

Děti mladší 12 let mají silnou alergickou reakci na určité složky, které jsou součástí antihistaminik pro dospělou generaci. Proto se důrazně nedoporučuje, aby děti nezávisle předepisovaly antialergikum. Lékaři doporučují kontaktovat alergologa kvůli správnému řešení..

U starších lidí je nutné zvolit novou generaci nehormonálních drog. Protože většina antialergických léčiv má silný účinek na kardiovaskulární systém, existuje riziko mrtvice.

K lékům, které jsou přísně zakázány odborníky pro použití staršími osobami, patří:

Antihistaminika během těhotenství

V průběhu těhotenství jsou všechny léky vybírány lékařem a používají se pouze podle předpisu!

Léky doporučené během těhotenství:

• Quifenadine / Fenkarol - od 2. trimestru;
• Fenistil / Dimitinden - od 12. týdne;
• Sodná sůl chrómu - nepřímý lék - od 2. trimestru.

Vlastnosti použití během těhotenství

Během těhotenství v prvním trimestru je zakázáno užívat jakékoli antihistaminika. To je nezbytné pro správný vývoj plodu a jeho správnou fixaci..

Ve 2. a 3. trimestru můžete používat taková antialergická léčiva jako:

Kterého lékaře bych měl konzultovat?

Při výběru antialergických léků je třeba vzít v úvahu individuální charakteristiky a věk pacienta.

Pokud je podezření na alergickou reakci, pacient by neměl sám medikovat a antihistaminika užívat sám.

Seznam těchto léků vybere alergolog při individuální konzultaci. Lékař provede nezbytné studie, předepíše testy, určí příčinu alergie a správně sestaví léčebný režim, předepíše antialergika, která jsou bezpečná pro použití.

Video o alergických lécích a o tom, jak je užívat

Lepší antihistaminika v léčbě alergií:

Komarovsky vám řekne vše o alergických lécích:

Výběr antihistaminika: hledisko farmakologa

* Impact faktor pro rok 2018 podle RSCI

Časopis je zařazen do Seznamu recenzovaných vědeckých publikací Komise pro vyšší atestaci.

Přečtěte si nové vydání

Článek je věnován problému výběru antihistaminikového léku z pohledu farmakologa

Pro citaci. Kareva E.N. Výběr antihistaminika: pohled farmakologa // rakovina prsu. 2016.Ne 12. P. 811–816.

Antihistaminika (AGP) jsou léky první řady pro většinu alergických onemocnění. Vztahují se hlavně na OTC drogy, vstoupily do naší praxe dlouho a pevně a byly používány více než půl století. Výběr těchto léků se často provádí empiricky nebo dokonce pacientům, existuje však mnoho nuancí, které určují, jak efektivní bude konkrétní lék pro konkrétního pacienta, což znamená, že je nutné přistupovat k výběru těchto léků méně odpovědně než například výběr antibiotika.
Každý odborník ve své klinické praxi se musel setkat s situacemi, kdy určité léčivo nemělo požadovaný klinický účinek nebo nezpůsobilo hyperergické reakce. Na čem to záleží a jak lze minimalizovat rizika? Variabilita reakce na léčivo je nejčastěji spojena s aktivitou metabolických enzymů v játrech pacienta, v případě polyfarmace se situace zhoršuje (5 nebo více předepsaných léků současně). Jedním ze skutečných způsobů, jak snížit riziko nepřiměřené reakce těla na lék, je tedy výběr léku, který není metabolizován v játrech. Kromě toho je při výběru AHP důležité zhodnotit následující parametry: sílu a rychlost nástupu účinku, možnost dlouhodobého užívání, poměr přínosů a rizik (účinnost / bezpečnost), snadnost použití, možnost použití v souběžné patologii v kombinaci s jinými léky u tohoto pacienta a způsob vylučování potřeba titrace dávky, cena.
Chcete-li tento problém vyřešit, zvažte aktuální informace o histaminu a antihistaminikách.
Histamin a jeho role v těle
Histamin v lidském těle plní řadu fyziologických funkcí, hraje roli neurotransmiteru a podílí se na mnoha patobiologických procesech (obr. 1)..

Hlavním depotem histaminu v těle jsou žírné buňky a bazofily, kde je ve formě granulí ve vázaném stavu. Největší počet žírných buněk je lokalizován v kůži, sliznicích průdušek a střev.
Histamin realizuje svou aktivitu výhradně prostřednictvím vlastních receptorů. Moderní představy o funkční zátěži histaminových receptorů, jejich lokalizaci a mechanismech intracelulární signalizace jsou uvedeny v tabulce 1.

Kromě fyziologických funkcí se histamin podílí na vývoji zánětlivého procesu jakékoli povahy. Histamin způsobuje svědění, kýchání a stimuluje sekreci nosní sliznice (rinorrhea), kontrakci hladkých svalů průdušek a střev, návaly tkání, dilataci malých krevních cév, zvýšenou vaskulární permeabilitu pro vodu, bílkoviny, neutrofily, tvorbu zánětlivého edému (nazální kongesci).
Hladina histaminu v těle se zvyšuje nejen u alergických onemocnění, ale také u všech patologických procesů s výraznou zánětlivou složkou. To je indikováno u chronických infekčních a zánětlivých onemocnění dýchacích cest a urogenitálních traktů, akutních virových infekcí dýchacích cest a chřipky [1-3]. V tomto případě je denní množství histaminu v moči s chřipkou přibližně stejné jako při exacerbaci alergických onemocnění. Proto je patogeneticky opodstatněným a klinicky užitečným krokem snížení aktivity histaminového systému v podmínkách jeho zvýšené aktivity. V zásadě lze histaminergní aktivitu organismu potlačit buď snížením množství volného histaminu (inhibice syntézy, aktivace metabolismu, inhibice uvolňování z depotu), nebo blokádou signálů histaminového receptoru. V klinické praxi byly použity léky, které stabilizují membrány žírných buněk, čímž zabraňují uvolňování histaminu. Nástup žádoucího účinku při jejich použití však trvá dlouho a terapeutická účinnost této skupiny léků je velmi mírná, proto se používají výhradně pro preventivní účely. Při použití antihistaminik se dosáhne rychlého a výrazného účinku.

Klasifikace antihistaminů
Podle klasifikace přijaté Evropskou akademií alergologie a klinických imunologů jsou všechny antihistaminika rozděleny do 2 generací v závislosti na jejich účinku na centrální nervový systém..
Antihistaminika 1. generace
Antagonisté H1 první generace procházejí hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​a mohou stimulovat i potlačovat centrální nervový systém (obr. 2). U většiny pacientů se zpravidla objeví druhý. Sedace při užívání IHP 1. generace je subjektivně pozorována u 40–80% pacientů. Nedostatek sedace u jednotlivých pacientů nevylučuje objektivní negativní účinek těchto léků na kognitivní funkce, kterým pacienti nemusí věnovat pozornost (schopnost řídit auto, učit se atd.). Dysfunkce centrálního nervového systému je pozorována i při použití minimálních dávek těchto prostředků. Účinek hypertenze první generace na centrální nervový systém je stejný jako u alkoholu a sedativ. U některých pacientů, kteří dostávali obvyklé dávky AHP, se projevuje stimulace a projevují se úzkostí, nervozitou a nespavostí. Typicky je centrální vzrušení charakteristické pro předávkování hypertenze první generace, může to vést k záchvatům, zejména u dětí.

Při užívání IHP 1. generace jsou kromě sedativního účinku a účinku na kognitivní funkce pozorovány:
• krátkodobý účinek (nucený příjem 3-4krát denně);
• rychlý rozvoj tachyfylaxe (je nutné měnit lék každých 7-10 dní);
• nízká selektivita účinku: kromě histaminových receptorů H1 blokují receptory acetylcholinu, adrenalinu, serotoninu, dopaminu a iontů, což způsobuje mnoho vedlejších účinků: tachykardie, suché sliznice, zvýšená viskozita sputa. Mohou přispět ke zvýšení nitroočního tlaku, narušit močení, způsobit bolest žaludku, zácpu, nevolnost, zvracení a zvýšit tělesnou hmotnost [4, 5]. Proto mají tato léčiva řadu závažných omezení pro použití u pacientů s glaukomem, benigní hyperplazií prostaty, kardiovaskulární patologií atd..
Při akutní otravě IHP 1. generace jsou nejnebezpečnější jejich centrální účinky: pacient pociťuje agitaci, halucinace, ataxii, zhoršenou koordinaci, křeče atd. Pevné, rozšířené zornice na zarudlé tváři, spolu se sinusovou tachykardií, močovou retencí, sucho v ústech a horečkou podobné příznakům otravy atropinem.
U dětí s předávkováním hypertenze první generace může dojít k agitaci a křečím, a proto odborníci v mnoha zemích naléhají na děti, aby tuto skupinu drog odmítly nebo používaly pod přísnou kontrolou. Kromě toho může sedace narušit vzdělávání a výkon dětí ve škole..

Antihistaminika II. Generace
Nová AGP (generace II) nepronikne do BBB, nemá sedativní účinek (obr. 2).
Poznámka: Léky generace III nebyly dosud vyvinuty. Některé farmaceutické společnosti zavádějí na farmaceutický trh nové léky, například AGP III - nejnovější generace. Metabolity a stereoizomery moderního AGP byly zkoušeny na přiřazení ke třetí generaci. V současné době se však předpokládá, že tyto léky patří do AGP druhé generace, protože mezi nimi není významný rozdíl. Podle konsensu o antihistaminech bylo rozhodnuto, že název „třetí generace“ bude vyhrazen pro budoucí syntetizované AGP, které se v některých základních ohledech liší od známých sloučenin.
Na rozdíl od starých drog, druhé generace AHP prakticky neproniknou do BBB a nezpůsobí sedativní účinek, takže je lze doporučit řidičům, lidem, jejichž práce vyžaduje soustředění, školákům a studentům. Pojem „prakticky“ se zde používá, protože ve velmi ojedinělých případech a při užívání léků druhé generace je možná sedace, jedná se však spíše o výjimku z pravidla a záleží na individuálních charakteristikách pacienta.
AHP druhé generace jsou schopny selektivně blokovat receptory H1, rychle uplatňovat klinický účinek s dlouhodobým účinkem (po dobu 24 hodin) a zpravidla nejsou návykové (nedochází k žádné tachyfylaxi). Díky svému vyššímu bezpečnostnímu profilu jsou výhodnější pro starší pacienty (nad 65 let).

Antihistaminika II. Generace
Vlastnosti farmakokinetiky
Metabolismus generace AGP II
Všechny AHP druhé generace jsou rozděleny do 2 velkých skupin, v závislosti na potřebě metabolické aktivace v játrech (obr. 3)..

Potřeba metabolické aktivace v játrech je spojena s řadou problémů, z nichž hlavní je nebezpečí interakce s lékem a pozdní nástup maximálního terapeutického účinku léku. Současné použití dvou nebo více léků, které jsou metabolizovány v játrech, může vést ke změně koncentrace každého z léků. V případě paralelního použití induktoru enzymů metabolismu léčiv (barbituráty, ethanol, třezalka tečkovaná, atd.) Se rychlost metabolismu antihistaminika zvyšuje, koncentrace se snižuje a účinek není dosažen nebo je slabý. Při současném použití inhibitorů jaterních enzymů (antifungální azoly, grapefruitová šťáva atd.) Se rychlost metabolismu AHP zpomaluje, což způsobuje zvýšení koncentrace „proléčiv“ v krvi a zvýšení četnosti a závažnosti vedlejších účinků.
Nejúspěšnější variantou AHP jsou léčiva, která nejsou metabolizována v játrech, jejichž účinnost nezávisí na souběžné terapii a maximální koncentrace je dosažena v nejkratším možném čase, což zajišťuje rychlý nástup účinku. Příkladem takové druhé generace AGP je cetirizin.

Míra nástupu účinku generace AGP II
Jedním z nejdůležitějších aspektů působení léku je rychlost nástupu účinku..
U AGP druhé generace bylo nejkratší období dosažení Cmax pozorováno u cetirizinu a levocetirizinu. Je třeba poznamenat, že účinek antihistaminika se začíná vyvíjet mnohem dříve a je minimální u léčiv, která nevyžadují předchozí aktivaci v játrech, například pro cetirizin, po 20 minutách (tabulka 2)..

Distribuce generace AGP II
Další nejdůležitější charakteristikou léku je distribuční objem. Tento indikátor indikuje převládající lokalizaci léčiva: v plazmě, mezibuněčném prostoru nebo uvnitř buněk. Čím vyšší je tento indikátor, tím více drogy vstupují do tkání a do buněk. Malý distribuční objem naznačuje, že se léčivo nachází hlavně ve vaskulárním loži (obr. 4). Pro hypertenzi je lokalizace v krevním řečišti optimální, protože zde jsou uvedeny její hlavní cílové buňky (imunokompetentní krvinky a cévní endotel)..

Hodnoty distribučního objemu (litr / kg) pro AGP druhé generace jsou následující: cetirizin (0,5)> ebastin> fexofenadin >> loratadin (obr. 6) [10].

Antialergický účinek jednotlivých AGP (cetirizin) zahrnuje tzv. Další, extra-H1 receptorový účinek, ve spojení s nímž je realizován protizánětlivý účinek léčiva.
Vedlejší účinky AHP
Mezi vedlejší účinky AHP patří cholinolytické účinky (sucho v ústech, sinusová tachykardie, zácpa, retence moči, poškození zraku), adrenolytika (hypotenze, reflexní tachykardie, úzkost), antiserotonin (zvýšená chuť k jídlu), centrální antihistaminikum (sedace, zvýšená chuť k jídlu), blokáda draslíkové kanály v srdci (ventrikulární arytmie, prodloužení QT) [11]. Selektivita účinku léčiv na cílové receptory a schopnost proniknout nebo neproniknout BBB určují jejich účinnost a bezpečnost [12]..
Mezi AGP 2. generace mají léky Cetirizin a Levocetirizin nejméně afinitu k M-cholinergním receptorům, což znamená, že nemají téměř žádný cholinolytický účinek (Tabulka 3) [13].

Některá hypertenze může způsobit rozvoj arytmií. „Potenciálně kardiotoxické“ jsou terfenadin a astemizol. Vzhledem ke schopnosti způsobovat potenciálně fatální arytmie byly od roku 1998 a 1999 zakázány flutterové blikání (metabolické poruchy při onemocnění jater nebo proti inhibitorům CYP3A4), terfenadin a astemizol. resp. Mezi v současné době existuje AHP, ebastin a rupatadin mají kardiotoxicitu a nedoporučují se používat u osob s prodlouženým intervalem QT, ani u hypokalémie. Kardiotoxicita se zvyšuje při jejich užívání s léky, které prodlužují QT interval, - makrolidy, antimykotika, blokátory vápníkových kanálů, antidepresiva, fluorochinolony.

Cetirizine
Cetirizin zaujímá mezi drogami druhé generace zvláštní místo. Spolu se všemi výhodami nesedativních antihistaminů cetirizin vykazuje vlastnosti, které jej odlišují od řady léků nové generace a zajišťují jeho vysokou klinickou účinnost a bezpečnost [5, 14]. Zejména má další antialergickou aktivitu, rychlý nástup účinku, nehrozí nebezpečí interakce s jinými léčivými látkami a potravinovými výrobky, což umožňuje bezpečné předepisování léku pacientům se současnými onemocněními.
Účinek cetirizinu spočívá v účinku na obě fáze alergického zánětu. Antialergický účinek zahrnuje tzv. Extra-H1 receptorový účinek: inhibice uvolňování leukotrienů, prostaglandinů v nosní sliznici, kůži, průduškách, stabilizace membrán žírných buněk, inhibice eosinofilní migrace a agregace destiček, potlačení exprese ICAM-1 epitelovými buňkami [7, 7, epiteliální buňky] [7, 7, epiteliální buňky] [7, 7, epiteliální buňky] [7, 7, epiteliální buňky] [7, 7,.
Mnoho autorů, zahraničních i domácích, považuje cetirizin za standard moderní AGP. Je to jeden z nejvíce studovaných AHP, který prokázal svou účinnost a bezpečnost v mnoha klinických studiích. U pacientů, kteří špatně reagují na jiné AHP, se doporučuje cetirizin [16]. Cetirizin plně vyhovuje požadavkům na moderní AGP [17].
Cetirizin je charakterizován poločasem 7-11 hodin, trvání účinku je 24 hodin, po průběhu léčby účinek přetrvává až 3 dny, při dlouhodobém užívání - až 110 týdnů, není pozorována žádná závislost. Trvání účinku cetirizinu (24 hodin) je vysvětleno skutečností, že účinek AHP je určen nejen koncentrací v plazmě, ale také stupněm vazby na plazmatické proteiny a receptory..
Cetirizin se prakticky nemetabolizuje v játrech a vylučuje se hlavně ledvinami, takže ho lze použít iu pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pacientů se selháním ledvin je však nutná úprava dávky.

Cetrin - efektivní kvalitní generikum cetirizinu za dostupnou cenu
V současné době je z cetirizinových přípravků kromě původních (Zyrtec) registrováno 13 generických léčiv (generik) různých výrobců [18]. Naléhavou otázkou je zaměnitelnost cetirizinových generik, jejich terapeutická ekvivalence s původním léčivem a volba optimálního léčiva pro léčbu alergických onemocnění. Stabilita terapeutického účinku a terapeutická aktivita reprodukovaného léčiva jsou určovány vlastnostmi technologie, kvalitou účinných látek a spektrem pomocných látek. Kvalita látek přípravků různých výrobců se může výrazně lišit. Jakákoli změna složení pomocných látek může být doprovázena farmakokinetickými abnormalitami (snížená biologická dostupnost a výskyt vedlejších účinků) [18].
Použití generika by mělo být bezpečné a mělo by být rovnocenné s původním lékem. Dvě léčiva se považují za bioekvivalentní (farmakokineticky ekvivalentní), pokud po podání stejným způsobem (například ústy) ve stejné dávce a režimu mají stejnou biologickou dostupnost (podíl léčiva, které vstupuje do krevního řečiště), čas do dosažení maximální koncentrace a úroveň této koncentrace v krvi, poločas a plocha pod křivkou časové koncentrace. Uvedené vlastnosti jsou nezbytné pro prokázání náležité účinnosti a bezpečnosti léku.
Podle doporučení Světové zdravotnické organizace by bioekvivalence generického léčiva měla být stanovena ve vztahu k oficiálně registrovanému původnímu léčivu.
Bioekvivalenční studie se stala povinnou při registraci léčiv od roku 2010. FDA (Food and Drug Administration - United States) každoročně vydává a vydává Orange Book seznam drog (a jejich výrobců), které jsou považovány za terapeuticky odpovídá originálu.
Kromě toho je při výrobě léčiv důležité věnovat pozornost dodržování mezinárodních výrobních standardů (GMP). Bohužel, zatím ne všichni výrobci (zejména domácí) mají výrobu, která splňuje požadavky SVP, a to může mít vliv na kvalitu léčiv, a tedy na účinnost a bezpečnost generik..
Při výběru generických přípravků tedy existuje řada spolehlivých pokynů: pravomoc výrobce, soulad s SVP a zahrnutí FDA do knihy Orange Book [19]. Cetrin z Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin vyrábí mezinárodní farmaceutická společnost, jejíž výrobní zařízení jsou držiteli certifikátu GMP. Je bioekvivalentní s původním léčivem [20], je součástí Oranžové knihy FDA jako léčivo s prokázanou terapeutickou ekvivalencí. Kromě toho má Cetrin dlouhodobé úspěšné zkušenosti s aplikací na území Ruska a velkou vlastní důkazní základnu.
Ve srovnávací studii terapeutické účinnosti a farmakoekonomiky přípravků cetirizinu různých výrobců při léčbě chronické kopřivky bylo prokázáno, že největší počet pacientů, kteří dosáhli remise, byl ve skupinách, které dostávaly Zyrtec a Cetrin, s nejlepšími výsledky z hlediska ekonomické účinnosti se ukázalo léčba Cetrinem [21,22]. ].
Dlouhá historie používání Cetrinu v domácí klinické praxi prokázala jeho vysokou terapeutickou účinnost a bezpečnost. Cetrin je lék, který poskytuje praktickou potřebu klinického lékařství pro účinné a bezpečné antihistaminikum dostupné širokému spektru pacientů.